Wissenschaft

Chemie-Nobelpreis 2026 ehrt eine Reaktion, in der Moleküle sich für eine Hand entscheiden

Peter Finch
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Jedes Protein in Ihrem Körper besteht aus linkshändigen Aminosäuren, doch wenn Chemiker dieselben Moleküle im Kolben herstellen, erhalten sie linke und rechte Versionen zu gleichen Teilen. Henri B. Kagan und Kenso Soai zeigten, wie eine Reaktion diese Gleichheit aufbrechen kann, sodass ein winziger Überschuss eines Spiegelbildes anwächst, bis es fast vollständig die Oberhand gewinnt. Die Königlich Schwedische Akademie der Wissenschaften hat ihnen dafür den Nobelpreis für Chemie verliehen, und die Arbeit liegt heute der Jagd der Pharmaindustrie nach der richtigen Version eines Medikaments zugrunde.

Viele Moleküle kommen in zwei Formen vor, die Spiegelbilder voneinander sind, wie eine linke und eine rechte Hand. Chemiker nennen solche Moleküle chiral, die beiden Versionen Enantiomere. Sie enthalten dieselben Atome in derselben Reihenfolge, passen aber nicht in dieselben biologischen Schlösser, sodass eine Form eines Arzneimittels heilen kann, während ihr Zwilling nichts bewirkt oder Schaden anrichtet. Das Leben ist, was Chemiker homochiral nennen: Es verwendet nur eine Hand seiner Aminosäuren und nur eine Hand der Zucker in seiner DNA, und niemand hat vollständig erklärt, wie es dazu kam.

Kagan, ein französischer Chemiker an der damaligen Université Paris-Sud, und Soai, ein japanischer Chemiker an der Tokyo University of Science, wurden „für die Entdeckung nichtlinearer Effekte und der Autokatalyse in der asymmetrischen organischen Synthese“ ausgezeichnet. Sie teilen sich 12 Millionen schwedische Kronen zu gleichen Teilen. „Henri Kagan und Kenso Soai haben eine Lösung für ein chemisches Rätsel geliefert, das über ein Jahrhundert alt ist: wie Homochiralität spontan entstehen kann. Die chemischen Reaktionen, die sie entwickelt haben, sind spektakulär“, sagte Heiner Linke, Vorsitzender des Nobelkomitees für Chemie.

Das Rätsel, das ein Physiker den Chemikern aufgab

Das Nobelkomitee führt den Preis auf Louis Pasteur zurück, der Kristalle von Weinsäure mit einer Pinzette unter dem Mikroskop sortierte und zwei Spiegelformen fand, die polarisiertes Licht in entgegengesetzte Richtungen drehten. Später bemerkte er, dass Bakterien nur eine davon fermentierten. Das war der erste Hinweis darauf, dass die Chemie des Lebens eine Vorliebe hat.

Die gewöhnliche Chemie hat das nicht. Eine Reaktion, die beide Spiegelbilder bilden kann, ergibt, sich selbst überlassen, eine 50:50-Mischung, die Chemiker ein Racemat nennen. Der Trick, um mehr von einer Hand herzustellen, ist ein chiraler Katalysator, eine Hilfssubstanz, die nicht verbraucht wird und die Reaktion in Richtung einer Version lenkt. Frühe Versuche erzeugten nur eine winzige Bevorzugung.

Dann skizzierte der britische theoretische Physiker Charles Frank von der University of Bristol auf dem Papier, was eine Reaktion bräuchte, um eine Mischung vollständig zu einer Hand zu treiben. Es brauchte einen chiralen Katalysator, eine Möglichkeit, ein Spiegelbild zu verstärken, während das andere unterdrückt wird, und ein Produkt, das seine eigene Bildung katalysiert, eine Eigenschaft namens Autokatalyse. Frank schloss seine kurze Arbeit mit der Bemerkung, dass eine Labordemonstration nicht unmöglich sei. Jahrzehntelang gelang es niemandem, und das Problem wurde zu einem Lehrbuchrätsel.

Wie sie es machten

Kagan griff die zweite von Franks Bedingungen an, indem er eine Frage stellte, mit der sich niemand zuvor befasst hatte. Chemiker nahmen an, dass die Reinheit des Produkts einfach die Reinheit des Katalysators widerspiegelt: Führt man einen Katalysator zu, der zu 50 Prozent eine Hand ist, erhält man ein Produkt mit etwa der Hälfte der Bevorzugung, die man von einem reinen Katalysator erhalten würde. Kagan vermutete, dass das Metall im Zentrum dieser Katalysatoren mindestens zwei chirale Moleküle gleichzeitig bindet, was drei Arten von Katalysatoren erzeugen würde: links-links, rechts-rechts und ein gemischtes links-rechts-Paar.

Wenn das gemischte Paar langsamer arbeitete als die passenden Paare, würde es leise die Minderheitshand aufsaugen und die Mehrheitskatalysatoren die meiste Arbeit erledigen lassen. Sein Team testete drei Reaktionen und fand genau diese Art von Abweichung von der geraden Linie. Bei einer davon, einer weit verbreiteten Oxidation, die von Barry Sharpless entwickelt wurde, kam das Produkt reiner heraus als der Katalysator, der es herstellte. Chemiker nannten das Phänomen einen nichtlinearen Effekt, und es verbreitete sich schnell. Bei einer verwandten Zinkreaktion, die von Ryoji Noyori untersucht wurde, lieferte ein Katalysator, der nur zu 15 Prozent in einer Hand angereichert war, ein Produkt, das zu 98 Prozent angereichert war.

Soai ging Franks letzte Bedingung an, die Autokatalyse. Bei der Arbeit an Reaktionen, die Zinkverbindungen an Aldehyde anlagern, fiel ihm auf, dass das Produkt dem Katalysator sehr ähnlich sah, und er fragte sich, ob das Produkt sein eigener Katalysator werden könnte. Seine erste selbstkopierende Reaktion kopierte sich zwar selbst, aber die Reinheit ließ mit jeder Runde nach: Ein zu 86 Prozent angereicherter Katalysator ergab ein Produkt, das nur zu 35 Prozent angereichert war.

Der Durchbruch gelang mit einem Pyrimidinalkohol, einem Molekül, das um einen Ring aus Kohlenstoff- und Stickstoffatomen aufgebaut ist und entsteht, wenn eine Zinkverbindung namens Diisopropylzink mit einem passenden Aldehyd reagiert. Ein Katalysator, der aus einer Charge dieses Alkohols mit nur einem Überschuss von 5 Prozent einer Hand hergestellt wurde, produzierte neuen Alkohol mit einem Überschuss von 55 Prozent. Zurück in die Reaktion eingespeist, wurde dieses Produkt zum Katalysator für den nächsten Durchlauf, der 87 Prozent erreichte, und nach fünf Durchläufen stabilisierte sich die Reinheit bei etwa 90 Prozent. Eine verfeinerte Version nahm später eine Probe, deren Ungleichgewicht nur 0,00005 Prozent betrug, und trieb es in drei Runden auf über 99,5 Prozent, eine Verstärkung des Verhältnisses zwischen den beiden Händen um den Faktor 630.000. Diese verstärkende, selbstkopierende Chemie wird heute als Soai-Reaktion bezeichnet.

Ein Münzwurf, der eine Seite wählt

Der auffälligste Durchlauf verwendete überhaupt keinen chiralen Ausgangsstoff. Soais Team startete mit Molekülen ohne Händigkeit und ließ die Reaktion ablaufen. Zufällige Fluktuationen lassen immer eine Hand ganz leicht voraus sein, und die Soai-Reaktion ist empfindlich genug, um diesen Splitter zu ergreifen und zu verstärken. In einer Serie von 37 Experimenten endeten 18 mit einer dominanten Hand und 19 mit der anderen, mit Reinheiten zwischen 15 und 91 Prozent. Daniel Singleton, der unabhängig in den Vereinigten Staaten arbeitete, zeigte denselben Symmetriebruch.

Dieses Ergebnis sieht dem sehr ähnlich, was die junge Erde gebraucht hätte: eine Reaktion, die durch Zufall eine Seite wählt und sie dann fixiert. Das Nobelkomitee bezeichnet es als das erste Laborexperiment, das Franks Modell ohne jeden äußeren chiralen Einfluss bestätigt, und als das erste Mal seit dem Beginn des Lebens, dass jemand Händigkeit aus einer Mischung von Molekülen erzeugt hat, die keine besaß.

Warum Ihre Hausapotheke betroffen ist

Die Contergan-Katastrophe der frühen 1960er Jahre, als ein Beruhigungsmittel bei Tausenden von Kindern schwere Geburtsfehler verursachte, machte die Arzneimittelhersteller hellhörig dafür, dass sich die beiden Hände eines Moleküls im Körper sehr unterschiedlich verhalten können. Ermittler kamen später zu dem Schluss, dass die Spiegelform des Arzneimittels für den Schaden verantwortlich war, obwohl der Körper eine Form von Thalidomid in die andere umwandelt, sodass selbst eine reine Dosis nicht sicher gewesen wäre. Heute erwarten die Aufsichtsbehörden von den Unternehmen, dass sie wissen, welche Form eines chiralen Arzneimittels sie verkaufen und was die andere tut.

Kagans nichtlineare Effekte wurden zu einem alltäglichen Diagnosewerkzeug. Wenn sich eine Reaktion nichtlinear verhält, verrät das den Chemikern, wie viele chirale Stücke sich um den Katalysator versammeln, was ihnen hilft, den Prozess für ein reineres Produkt neu zu gestalten. Das Komitee nennt Pharmazeutika, Aromen, Düfte, Agrochemikalien und einige neue Materialien als Industriezweige, die davon abhängen. Die Gruppe von Erick Carreira verwendete einen asymmetrischen autokatalytischen Schritt, um einen wichtigen Baustein von Efavirenz, einem HIV-Medikament, herzustellen.

Was der Preis nicht klärt

Der Preis erklärt nicht, warum das Leben linkshändige Aminosäuren wählte. Der wissenschaftliche Hintergrund des Komitees selbst sagt, dass Franks Modell nur eine von mehreren möglichen Routen zu einem Ereignis ist, das vor etwa 3,5 bis 4 Milliarden Jahren stattfand, und dass wir wahrscheinlich nie eine endgültige Antwort haben werden. Die Soai-Reaktion läuft mit Zinkverbindungen ab, die in Wasser nicht überleben würden, also ist sie ein Proof of Concept, keine Nachbildung der frühen Erdenchemie.

Die Soai-Reaktion funktioniert auch nur mit einer begrenzten Gruppe von Molekülen. Nur eine Handvoll anderer Systeme zeigen dasselbe verstärkende Selbstkopierverhalten, und keines wurde für Aminosäuren oder Zucker gefunden. Selbst der Mechanismus ist umstritten. Eine Gruppe unter der Leitung von Scott Denmark erklärt die Verstärkung durch einen Vier-Zink-Cluster, der nur Moleküle einer Hand aufnimmt, während das Team von Oliver Trapp ein anderes Zwischenprodukt und einen kinetischen Engpass vorschlägt. Das Komitee merkt an, dass beide Modelle für verschiedene Moleküle gelten könnten, was auch bedeutet, dass keines gewonnen hat.

Häufige Fragen zum Nobelpreis für Chemie 2026

Wer hat den Nobelpreis für Chemie 2026 gewonnen?

Henri B. Kagan von der ehemaligen Université Paris-Sud in Frankreich und Kenso Soai von der Tokyo University of Science in Japan teilen sich den Preis zu gleichen Teilen. Sie wurden für die Entdeckung nichtlinearer Effekte und der Autokatalyse in der asymmetrischen organischen Synthese ausgezeichnet.

Was bedeutet chiral in der Chemie?

Ein chirales Molekül kann nicht mit seinem Spiegelbild zur Deckung gebracht werden, so wie Ihre linke Hand nicht perfekt auf Ihre rechte passt. Die beiden Spiegelversionen, Enantiomere genannt, können sich in Lebewesen sehr unterschiedlich verhalten.

Was ist die Soai-Reaktion?

Es ist eine Reaktion, bei der das Produkt als Katalysator für die Herstellung von mehr von sich selbst wirkt und seine eigene Händigkeit bevorzugt. Ein winziger Überschuss eines Spiegelbildes schneeballt über aufeinanderfolgende Runden, bis fast das gesamte Produkt eine Hand hat.

Warum ist Chiralität für Medikamente wichtig?

Viele Arzneimittelmoleküle kommen in zwei Spiegelformen vor, und oft hat nur eine die gewünschte Wirkung, während die andere inaktiv oder schädlich ist. Die effiziente Herstellung der richtigen Form hängt von der asymmetrischen Katalyse ab, dem Feld, das diese Entdeckungen neu gestaltet haben.

Wann es geschah, und was als Nächstes kommt

Frank veröffentlichte sein Modell 1953. Kagan, der 1930 in Boulogne-Billancourt geboren wurde, beschrieb die ersten nichtlinearen Effekte 1986. Soai, geboren 1950 in Hiroshima, berichtete 1990 über seine erste selbstkopierende Reaktion, die verstärkende Version 1995 in der Zeitschrift Nature und den spontanen Symmetriebruch 2003. Der Preis baut auf zwei früheren Chemie-Nobeln für asymmetrische Katalyse auf, in den Jahren 2001 und 2021.

Laboratorien auf der ganzen Welt versuchen nun, für Aminosäuren und Zucker das zu tun, was Soai für seinen Pyrimidinalkohol getan hat. Kagan und Soai werden ihre Medaillen am 10. Dezember in Stockholm entgegennehmen.

Referenz: Soai, K.; Shibata, T.; Morioka, H.; Choji, K., „Asymmetric autocatalysis and amplification of enantiomeric excess of a chiral molecule,“ Nature, 1995. DOI: 10.1038/378767a0

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